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將嫪毐車裂，曝屍示眾；又把母親趙姬關進雍城的萯陽宮；摔死嫪毐與太后所生的兩個私生子。秦始皇隨後免除呂不韋的相職，把呂不韋放逐到巴蜀。呂不韋知他與秦始皇的關係無法挽回，飲毒酒自殺。其後，雖然秦始皇聽從秦國貴族所言，下了《逐客書》，逐出六國食客，但被李斯的《諫逐客書》所勸阻，其後他還是重用了尉繚、李斯等人。

秦始皇掌權後，任用尉繚和李斯等人，積極推行統一戰略。前236年，趙燕兩國發生戰爭。趙國出兵攻燕，而秦國以救燕為名派王翦等將出兵分別夾攻趙國，先後攻取了趙的閼與、轑陽邑（河南南陽西北）、河間邑（河北省獻縣東南）、安陽邑（河北陽原縣東南）等地，漳水流域已為秦所佔有。前234年，秦又大舉向趙進攻，以所取的趙地建立雁門郡和雲中郡。前231年，魏國被迫把部分土地獻秦，韓國亦被迫把南陽地獻給了秦。秦派內史騰做南陽假守。前230年秦派內史騰攻韓，俘虜了韓王安，以韓地建置潁川郡，韓國滅亡。這時趙國發生大旱災。秦將王翦率領土兵直下井陘（河北省井陘縣西），秦將楊端和率領河內兵進圍趙都邯鄲。趙派李牧、司馬尚帶領大軍抵禦。趙王寵臣郭開受了秦國賄賂，散佈流言說李牧、司馬尚謀反。趙王因此改用趙蔥和顏聚替李牧、司馬尚，並且殺死李牧。前229年王翦大破趙軍，殺了趙蔥。俘虜了趙王。趙公子嘉率領其宗族數百人逃到趙的代郡，自立為代王。秦就在趙都邯鄲一帶建立邯鄲郡。前227年，秦始皇派王翦、辛勝攻燕。燕、代兩國發兵抵抗，被秦軍敗於易水以西。次年秦軍攻下燕都薊城。燕王喜遷都到遼東。秦將李信帶兵追擊，燕王喜聽從代王嘉的計策，殺了太子丹，把太子丹的人頭獻給秦求和。前226年，韓國都城發生叛亂，秦國乘機出兵平定韓的叛亂，處死了韓王安。前225年。秦始皇派將軍王賁攻魏。包圍了魏都大梁（河南開封市），引黃河水灌城，三個月大梁城壞，魏王出降。魏國滅亡。＇秦就在魏的東部地區建立碭郡。同年。秦派李信、蒙武帶20萬大軍攻楚。李信攻楚的平輿（河南省平輿縣北）。蒙武攻楚的寢（安徽臨泉縣），取得初步勝利。秦楚兩軍在城父邑（今安徽省亳縣東南城父集）相遇，楚乘秦軍不備發起反攻。大敗秦軍。秦王政派王翦帶60萬大軍出征，大破楚軍於蘄（今安徽宿縣東南），迫使楚將項燕自殺。接著秦軍攻入楚都壽春，俘虜了楚王負芻。秦於楚地設九江郡（安徽壽縣）、長沙郡（湖南長沙市）。前222年，王翦平定了楚的江南地，降服了越君，設定會稽郡，楚國滅亡。秦在滅楚的同時，不斷地向東擴充套件，陸續設郡，並攻取齊地，設定薛郡（山東曲阜縣）。前222年，秦始皇派王賁攻燕的遼東，虜燕王喜，滅亡了燕國。接著又回師攻代，虜代王嘉，建立代郡（河北蔚縣西南）和遼東郡（遼寧省遼陽市老城區）。前221年，秦將王賁從燕國南下攻齊，俘虜齊王建，滅了齊國，在齊舊地建立了齊郡（山東淄博市東北）和琅邪郡（山東膠南縣西南夏河城）。秦國從公元前230年起，到滅齊時止，首尾10年，陸續兼併了六國，在佔領的區域設定郡縣，直屬於秦王，從此結束了貴族王侯專政的王國時代，進入了君主**的帝國時代。

秦始皇建國稱帝，繼續執行孝公變法以來商鞅的法家政策，加強君主**，削弱舊貴族勢力，提拔由軍功而上升起來的貴族。秦帝國的土地所有制基本上仍維持西周的“王有”土地制，而變“王有”為“國有”。秦始皇於公元前216年命令全國農民自報佔有田地的實際數額，以便徵收賦稅。又實行即使是平民，只要有軍功也可授予土地及爵位。雖然秦國在商鞅變法時施行了“授田制”，農民的土地名義上是國家所有、私人耕種，但此舉讓全國百姓實際佔有了原來“王有”的土地，不久之後便演變成了農民和官員們都可以自由地買賣田地，所以秦國的商鞅變法最終便利了私有土地的發展。秦始皇廢除分封制以後，建立了一套自中央到地方的郡縣制和官僚制。初分全國為36郡，以後隨著土地的擴大增至46郡，定咸陽（陝西咸陽市秦都區）為首都。中央政府最高的官僚是丞相、御史大夫和太尉，亦稱“三公”。地方郡的長官為守，縣的長官為令。郡縣制初步打破了血緣關係的宗法制，封建制、官僚制則代替了貴族的世襲制。為了鞏固政權，秦始皇還實行了一系列的政策，主要是：統一貨幣和度量衡；統一文字；修築長城、馳道和直道；強迫遷徙六國富民和平民。秦統一六國以後，為了防止六國貴族依持宗族“死灰復燃”，強迫他們遷徒到咸陽，要他們看護皇陵，或者遷徙於西南邊遠地區，一些平民