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在經久面前屢進讒言，尼子興久惶恐之下，遂於天文元年（1532年）揭起叛旗。父子雙方在佐陀城交戰，興久戰敗，重臣米原小平內、龜井利綱等均歿於陣。興久逃依岳父、甲山城主山內直通，尼子經久派黑正甚兵衛追擊，包圍甲山，迫使興久自殺。

經此內亂，尼子氏勢力衰退，安藝國的有力國人領主，熊谷、尅畱醯認群蟊幻��匣橙幔�僥諡蓖ǖ紉蛟購弈嶙泳�蒙弊擁男形��擦�緦巳��⒍嗪厴降燃易褰搗�諉���汀Ｌ煳奈迥輳�1536年），尼子軍展開反擊，一口氣攻克備後、安藝、石見等各處叛反舊領。諸戰中，經久嫡孫尼子詮久奮勇當先，甚至突入美作國，擄得大片土地。於是次年，經久將家督之位讓於詮久，自己退居二線——此時經久八十歲，詮久二十四歲。

尼子詮久（後改名晴久）乃是一位豪勇之將，即位初，他就從大內氏手裡奪回石見銀山城，隨即擊破播磨守護赤松政村，並將之放逐，又攻克別所就治的三木城，所向披糜。天文八年（1539年），尼子晴久計劃討伐重歸大內的毛利氏。他不顧諸將反對，準備傾重兵殺向安藝吉田郡山城。叔祖尼子久幸急忙跑去和病榻上的經久商議，經久喚來晴久責問，但晴久用“臆病野洲（久幸任下野守）”一句就冷冷地頂了回去。

●郡山和富田的合戰

天文九年（1540年），“新宮黨”尼子國久統率三千兵馬，透過備後入侵安藝，但在犬飼平戰役中遭到尅畱躋蛔宓耐縝康摯苟�芡恕Ｄ嶙憂緹貿饌斯�茫�暈�乘В��グ慘盞拿��啤Ｋ��眯搖⒐�玫紉幻胖冢�偌�啤⑹�㈥取⑨Α⒆鰲⒈鋼兄罟�踩�虼缶��負跚慍捕�觶�慕���弦瘓傯て健�

毛利氏當主元就得報，急忙收攏軍隊，有眾八千，準備憑堅固守，同時派遣使者向大內氏求救。九月六日，尼子軍殺入石州口，放火燒盡了城下町，隨即包圍毛利氏的主城吉田郡山。十二日在大田口方向展開激戰，尼子方本城信濃守、高橋元綱戰歿。二十三日，尼子晴久中了元就的反間計，放棄要害風越山，而將本陣轉移到青山、三塚山一線。

大內氏發兵救援安藝，二十六日，尼子侍大將湯原宗綱為先陣攻擊大內軍，遭到毛利軍出城夾擊而慘敗。宗綱喪生，留下“腹切巖”的古蹟。

眼看形勢不妙，十月十一日，尼子晴久以一門眾誠久為先鋒，向吉田郡山城發起總攻。毛利元就放棄籠城，出兵在土取橋與敵決戰。雙方正在激鬥，元就又出奇計，伏兵蜂起，尼子軍幾近崩潰，大將三澤為幸等為保護尼子晴久而當場戰死。晴久被迫後退，戰局再度陷入膠著狀態。十二月三日，大內氏名將陶隆房率援軍一萬前來相助，籠城方士氣更為高漲。

次年（1541年）正月三日，最終決戰開始了，毛利、大內聯軍反覆突入，火燒尼子軍陣屋。十三日，聯軍猛將吉川興經統率三千兵馬奇襲駐紮在長尾地方的尼子軍陣，守將高尾豐前守戰死，黑正甚兵衛亡命奔逃。陶隆房趁著尼子諸軍前往救援長尾的機會，突襲尼子本陣。尼子晴久已經做好了戰死的覺悟，多虧叔祖下野守（就是被晴久斥罵為“臆病野洲”和“尼子比丘尼”的尼子久幸）的苦諫才被迫撤離。久幸欣慰地看主君安全離去，才率深野房重等十數騎直衝陶軍，力盡而亡。久幸用兵謹慎，也有“避戰將軍”之名，素來被晴久等年輕武士目為膽怯——戰陣之上，何者為勇，何者為怯，尼子晴久就算現在明白過來，也已經為時太晚了……

尼子敗兵在寒冬的深雪中一路敗逃，尼子久幸的首級也無人再能撿回。毛利、大內聯軍趁勝掃蕩整個安藝，臣從於尼子氏的各國人領主紛紛敗亡。病榻上的尼子經久聞聽敗訊，終於再也支撐不住了——歿於是年十一月十三日，享年八十四歲，和父親清貞同葬於洞光寺中。

尼子大軍敗退，毛利元就乘勝追擊，攻克佐東銀山，城主武田信實逃往出雲——一直夾在大內、尼子兩個大家族中間左右搖擺的安藝守護武田氏至此滅亡。

一年以後，也即天文十一年（1542年），甲斐的武田晴信吞併諏訪的同一年，陶隆房鼓動大內義隆遠征出雲，一舉掃平尼子殘黨。大內方總兵力一萬五千，包括毛利、小早川、吉川等安藝豪族，浩浩蕩蕩向東方殺去。然而大軍行進遲緩，三月集中於石見，七月才攻克赤穴光清的赤穴城。十一月，風雪大作，大內義隆將本陣設在馬瀉的正久寺，而毛利元就父子則在白瀉地方安營過冬。

次年（1543年）二月，冰雪融化，大軍繼續前進，大內義隆本陣向經羅木山移動，毛利元就父子直取月山富田城，進出要