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的繼承人。但是1474年當亨利死去時，伊莎貝拉宣佈登坐卡斯提爾王位，這遭到胡安娜支持者的反對，於是爆發了一場內戰。1479年2月，伊莎貝拉的武裝力量取得了勝利。同年亞拉岡國王約翰二世死去，裴迪南成為亞拉岡國王。從此裴迪南和伊莎貝拉共同統治西班牙的大片江山。

從表面上來看，亞拉岡和卡斯提爾兩個王國仍是各自獨立，兩國的大多行政機構也仍然各自保持獨立。但是實際上裴迪南和伊莎貝拉所有的決策都是倆人共同制定的，夫妻倆皆盡全力，默契配合，共當西班牙君主。在他倆共同統治的二十五年中，其基本政策是要建立一個統一的西班牙王國，這個王國由一個強大的君主政體統治。他倆的首要目標之一是征服格拉那達──伊伯利亞半島上仍受伊斯蘭教統治的唯一地區。征服戰於1481年開始，到1492年2月結束，裴迪南和伊莎貝拉取得了徹底勝利。征服了格拉那達，西班牙佔據的領土就幾乎和它今日的領土一樣多。納瓦爾小王國在伊莎貝拉死後，於1521年被裴迪南吞併。

裴迪南和伊莎貝拉在其統治初期建立了西班牙宗教法庭。該法庭融法官、陪審團、起訴律師和警方調查人的權力為一體，以其刑罰手段兇暴殘忍和審理程式粗糙不平而臭名遠揚。嫌疑犯很少有機會或者根本沒有機會反駁對自己的控告。他們無法知道控告自己的全部證據，甚至連原告人的名字也無法知道。嫌疑犯若否認對自己的指控常常要遭到酷刑拷打，直到承認為止。根據一項保守的估計，至少有兩千人被燒死在火柱刑上，受到刑罰比這輕的人數要比這個數目多許多倍。

西班牙宗教法庭的頭目是一個極端狂熱的僧侶托馬斯·湯戈馬達，他是伊莎貝拉的私人仟悔神父。宗教法庭雖然得到了教皇的認可，但是實際上是在西班牙國王的控制之下，宗教法庭一是用來建立宗教統一，二是用來鎮壓國王的政敵。在英國，封建領主總是保持足夠的勢力以限制國王的權力。西班牙的封建主也曾經有權有勢；但是西班牙國王現在可以利用宗教法庭為武器來鎮壓公然反抗的封建主，由此來建立一箇中央集權的專制君主國，也可以利用它來進一步控制西班牙牧師。

但是宗教法庭的主要物件是在宗教上有離經叛道行徑的嫌疑分子，特別是一些猶太教徒和伊斯蘭教徒，他們名義上已經改信天主教，但在暗地裡卻在繼續奉行自己先前的宗教。

起初宗教法庭並沒有把矛頭指向那些把自己的信仰公開出來的猶太教徒，但是1492年在狂熱的湯戈馬達的極力主張下，裴迪南和伊莎貝拉簽署了一項佈告，命令所有西班牙的猶太教徒如果不改信基督教，就在四個月內離開西班牙，並且不允許攜帶財產出境。這道驅逐令對大約二十萬猶太教徒是一個大災難，許多人未來得及找到一個安全的避難之所便橫遭殺身之禍。西班牙國中很大一部分最勤勞、最精明的商人和手藝人流離失所，因此西班牙在經濟上遭受了一次嚴重的打擊。

當拉格納達投降時，雙方簽訂的和平協議規定居住在西班牙的伊斯蘭教徒可以繼續奉行自己的宗教。但是在事實上，西班牙政府不久便踐踏了這項協議。因此摩爾人奮起反抗，但卻遭致失敗。1502年所有住在西班牙的伊斯蘭教徒都被迫做出選擇，不是改信基督教就是流亡國外，同樣的選擇在十年前就擺在了猶太教徒面前。

伊莎貝拉雖然是個虔誠的天主教徒，但是卻從來不允許讓她的正統觀念干擾她的西班牙民族主義。為了確保西班牙天主教在西班牙君主制而不是教皇的控制之下，她和裴迪南努力鬥爭，取得了成功。這就是十六世紀的宗教改革在西班牙未取得任何進展的理由之一。

當然，在伊莎貝拉統治期間最著名的事件是克里斯托弗·哥倫布發現了新大陸，這個事件也發生在極不平凡的1492年。哥倫布探險是由卡斯提爾王國資助的，但是有關伊莎貝拉不得不典當她的珠寶來資助這次探險的說法是不真實的。

伊莎貝拉於1504年去世。她一生有四個女兒和一個兒子。兒子胡安於1479年早夭。她的四個女兒中最著名的是胡安娜。裴迪南和伊莎貝拉把胡安娜許配給菲利普一世（美男子），他是奧地利哈布斯堡皇帝之子，也是勃艮地王國的王位繼承人。這兩位不尋常的王朝聯姻，使得伊莎貝拉的外孫查爾斯五世皇帝繼承了歐洲歷史上最大帝國之一的帝位，他還被當選為聖羅馬皇帝，是當時財富最多、勢力最大的歐洲帝王。他在名義上或實際上統治過的領土包括西班牙、德國、荷蘭、比利時、奧地利、瑞士、大部分義大利、部分法國、捷克斯洛伐克、波蘭、